2017 版指南导入：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

锌-共运蛋白质-2 抑止剂（SGLT-2i）一种新型式的抗生素降糖本品，还包括达格列净、2011年夏天列净和坎格列净等，其之中达格列净和2011年夏天列净已经在之东亚上市。

而在 2017 版《之东亚 2 型式心肌梗死传染病防治指南》之中，SGLT-2i 已经被扩及降糖疗程本品。那么，对于 SGLT-2i，病理医生如何药尽其用？可用；还有哪些警惕事项？

重在促进胃糖消化道

生理状况下，每日原发性渗透压约 160～180 g ，随后在锁骨微血管差不多完全被重吸收起程肺部。重吸收由十二指肠之中的两类运体互相配合顺利完成。

运体一类是地处微血管淋巴管腔上皮细胞的介导继发性主动运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是地处微血管淋巴基侧上皮细胞的介导易化发散运蛋白质（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的重吸收由地处锁骨微血管 S1 段的 SGLT-2 顺利完成，只剩的 10% 由地处 S3 段的 SGLT-1 顺利完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与竞争性结合运蛋白质，有效不下抑止十二指肠近曲微血管 SGLT-2 的活性，增大微血管淋巴对的重吸收，增大胃之中的消化道，从而达到提高食欲的目的。

可用时机

关于 SGLT-2i 的可用时机，能够掌握早先。

1. SGLT-2i 适用于 2 型式心肌梗死传染病，需注意或PET亦可。

2017 版《之东亚 2 型式心肌梗死传染病防治指南》中选，在孤独方式则默许基础上，二甲双萘单药疗程不验收时，只需选择PET SGLT-2i。后续疗程之中可与其他任何一种降糖本品PET（由此可知 1）。

由此可知 1 2017 版《之东亚 2 型式心肌梗死传染病防治指南》降糖疗程路径

2018 American心肌梗死传染病学就会（ADA）指南提议，二甲双萘不能持续性时，可选还包括 SGLT-2i 在内的其它抗生素降糖药，意味着，此时需注意 SGLT-2i 没有疑虑。

2. 改组血管壁粥样硬化性心肌梗死传染病（ACVDS）者的理应用

ADA 指南提议对于改组血管壁粥样硬化性心肌梗死传染病（ACVDS）者，除了权衡孤独方式则及二甲双萘疗程，在接下来的疗程之中理应该权衡PET能增大主要不良心肌梗死传染病（CVD）流血事件以及心肌梗死幸存者的本品，比如 SGLT-2i 2011年夏天列净（确凿证据高度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 深入研究显示，2011年夏天列净的疗程与全因幸存者、心肌梗死幸存者、心肌梗死病反为、高血压、心肌梗死传染病降低和终末期肾病起因的后果降低关的，提示2011年夏天列净对改组心肌梗死传染病的心肌梗死传染病症状具有心肌梗死及十二指肠管控起到。

American FDA 已批准2011年夏天列净提高 2 型式心肌梗死传染病改组 CVD 症状心肌梗死幸存者后果的适理应症。

欧盟委员就会也批准了2011年夏天列净在说明书之中标记具有操纵食欲与提高心肌梗死幸存者后果的双重用处。坎格列净也有心肌梗死及十二指肠管控起到，但关的适理应证予以批。

3. SGLT-2i 还具有抑止锌离子重吸收、轻度利胃起到，以及减重起到，所以对于改组肥胖、心肌梗死传染病的 2 型式心肌梗死传染病症状也是一剂专一。

用词用量

以国际上上市的达格列净和2011年夏天列净为例，怎么做用词用量。

均理应从小口服接续抗生素，分列 5 mg 和 10 mg，根据食欲操纵的需求和是否持续性可反为动至仅次于口服 10 mg 和 25 mg，每日一次抗生素（通常中午），餐前所或餐后亦可摄入。

还要警惕，开始 SGLT-2i 疗程在此之后所需评核肝心肌梗死传染病情况。

•在轻之中度肝新功能不LT需反为动口服，在重度肝新功能不全的 2 型式心肌梗死传染病症状之中数据受限制，不提议可用。

•SGLT-2i 的药理起到贫乏一定高度的推估原发性渗透压不下（eGFR）。根据心肌梗死传染病要求是否可用达格列净和2011年夏天列净（备注 1）。疗程过程之中每年将近天气预报 1 次天气预报心肌梗死传染病，新功能逐渐降低并趋向与之中度心肌梗死传染病不LT，必须每年天气预报 2～4 次心肌梗死传染病，以便反为动。

•儿童年青人及产后和哺乳期妇女之中无可用 SGLT-2i 的数据，来日不中选此类人群可用。

备注1 达格列净和2011年夏天列净在心肌梗死传染病不LT的可用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

口服

达格列净

≥ 60

不反为动口服

30-60

不中选

＜30

明令禁止

2011年夏天列净

≥ 45

不反为动口服

＜45

明令禁止

备注 1 达格列净和2011年夏天列净在心肌梗死传染病不LT的可用

过敏，理应对有方

对于 SGLT-2i，哪些过敏必须关切？理应对有没有新方法？

1. 脊柱生殖道病毒感染

脊柱生殖道局部的分子量随之而来起因病菌和霉菌病毒感染的机就会增大。在女同性恋多之中为病原体病、之外阴炎等，几乎起因在服药的初始 4 个年初内；在男性之中多为病原体性炎和包皮炎，常起因于疗程后 1 年内。有病毒感染传染病近代史的症状病毒感染不下升温。

要点：服药前所追问病近代史，半年内反复起因脊柱生殖病毒感染的症状不中选可用。疗程过程之中相比之下是疗程第一个年初必须关切有无脊柱和生殖道病毒感染可能，如起因病毒感染，需抗病毒感染疗程，同时中止 SGLT-2i，病毒感染治愈后继续可用。吩咐症状警惕个人之外卫生，但就会饮水，保持小便通畅。

2. 较差食欲

SGLT-2i 不太可能与抗生素或磺脲类本品PET时，较差食欲起因后果增大。

要点：与抗生素或磺脲类本品联合可用时，警惕反为动抗生素或磺脲类本品的口服。

3. 心肌梗死传染病躁郁症酸之中毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 关的的 DKA 病例起因于抗生素缺乏的心肌梗死传染病症状之中，比如 SGLT-2i 病理试验之中的 1 型式心肌梗死传染病症状以及病患较长的 2 型式心肌梗死传染病等。

主因多为切除、过多国家主义、冠心病、极较差营养素摄入等理应激流血事件、有些症状PET抗生素的症状抗生素这两项过快。

部分 SGLT-2i 关的的 DKA 病征不典型式。SGLT-2i 提高的消化道阈值，所以疗程其间短时间或略微升温的食欲不能排除 DKA。

American病理内分泌主治医师协就会（AACE）/American内分泌学院（ACE）在其立场声明之中，将这种短时间或略微升温的食欲（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「较差于预期食欲高度的 DKA」，往往较易被病人。

要点：为增大 DKA 后果，提议在择期切除、剧烈耐心活动前所 24 h 废弃 SGLT-2i。理应消除废弃抗生素或过多这两项，对于紧急切除或大的理应激状况需立即废弃 SGLT-2i，可用 SGLT-2i 其间消除过量酒精摄入和极较差碳水氟气/生酮饮食（如高蛋白质质、较差营养素饮食）。

SGLT-2i 疗程其间如症状用到和 DKA 关的的病征，如腹痛、恶心腹泻、乏力、呼吸困难等，必须权衡有无 DKA，并扫描血人体内和血管壁血浅色，以清楚病人。病人为 DKA 的症状理应立即废弃 SGLT-2i，对症处理。

4. 较差血容量/较差血压

由于 SGLT-2i 增大硫酸盐从胃之中的消化道，以及胃糖排出增多，胃量也就会随之增大，接踵而至的是容量增大，还包括较差血容量和较差血压，但起因不下较差。相比之下是心肌梗死传染病不全症状、老年症状、收缩压偏较差者或早就摄入髓袢利胃剂的症状。

要点：服药前所，评核症状血容量状况。血容量增大者理应在血容量取得补救后开始疗程，疗程后天气预报病征和体征。

5. 较差密度脂蛋白质样（LDL-C）升温

机制不明。鸟类深入研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体备注达，增大 LDL-C 代谢。

要点：根据必须天气预报血脂，理应该时联合调脂疗程。

此之外，在病理试验和本品上市后还报告了其它不良流血事件，如急性肾损伤后果、小腿（坎格列净）、截肢后果（坎格列净，FDA 已经给予黑框警告）等，虽然本品与不良流血事件是否长期存在因果关系仍待深入研究，但病理上还是下起程警惕。

作者：徐乃佳（主治主治医师）

注解

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郑立新，郑晓蕙，等. 锌-共运蛋白质 2（SGLT-2）抑止剂病理不合理理应用之东亚专家提议. 之东亚心肌梗死传染病周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 抑止剂用于 2 型式心肌梗死传染病症状的之东亚确凿证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 2011年夏天列净、达格列净本品说明书.

校对： 董玥廷